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找寻恶性肿瘤“死穴”

记杭州纽安津生物科技有限公司创始人陈枢青
2019-05-06 11:46:28
来源:中国高新技术产业导报 作者:李洋 评论:0
导语:在第七届中国创新创业大赛生物医药行业总决赛现场,不少选手都记住了一位“了不起”的牛人。其原因,不仅是由于其拥有的绝对前瞻性的项目,还有他多次重复出现的“赛场事故”。

  面对一条漫长且充满各种变数的创业之路,最重要是要寻找志同道合的合作伙伴。

  杭州纽安津生物科技有限公司创始人陈枢青

 

  本报记者  李洋报道

  在第七届中国创新创业大赛生物医药行业总决赛现场,不少选手都记住了一位“了不起”的牛人。其原因,不仅是由于其拥有的绝对前瞻性的项目,还有他多次重复出现的“赛场事故”。

  大赛期间,由于二次翻页器不听使唤悄悄“吃”掉了几张PPT。“最后,PPT完全由不得我来控制了。这时担心自己讲的速度,跟不上PPT翻页的速度,留给专家评委的印象肯定会大打折扣。”杭州纽安津生物科技有限公司创始人陈枢青说,“眼看主持人没有叫停的意思,我也只能继续讲下去。”

  正是凭借着这一股“永不放弃”的“蛮劲儿”,陈枢青在短短15分钟的时间内,让现场在座的7位专家评委看到了项目的实力。最终,杭州纽安津获得第七届中国创新创业大赛生物医药行业总决赛成长企业组二等奖。

  陈枢青,浙江大学药学院教授,也是一位在双创大潮下,携成果“下海”办公司的时代幸运者。“作为大学教授搞科研,我们经常是喜欢埋在实验室里十年磨一剑,但是项目是否真正受市场欢迎,并没有太多关注。中国创新创业大赛为我们提供了从幕后走向台前的机会,我们真诚地向第三方的专家评委取经,力争项目市场化道路越走越顺。”陈枢青说。

  勇敢“逃离”  磨难中成就自我

  1979年,心怀理想的陈枢青成功在高考大军中脱颖而出,考入浙江医科大学药学院,成为了一名人人羡慕的大学生。1983年,获得浙江医科大学理学学士后的陈枢青被组织分配到浙江省余姚丈亭卫生院,成为了一名普通的药师。但是,普通的乡镇卫生院难以拴住年轻气盛的陈枢青。两年后,他决定“逃离”,去寻找更为广阔的舞台。

  “在卫生院工作的日子,让我知道医学领域的烟波浩渺,敦促着我再一次走进浙江医科大学攻读硕士研究生,并在接下来的几年间担任了浙江医科大学生物化学教研室助教、讲师。”陈枢青说,在实验室里呆久了,就喜欢“琢磨”一些事情。

  由于当时国内学科建设还远远不及国外,1993年,陈枢青决定再一次勇敢“逃离”安逸的生活状态,只身一人到美国肯塔基大学药学院做访问学者。在美国留学的日子里,陈枢青把大多数的时间放在了实验室。“那时候,主要是做基因多态性。”陈枢青说,也就是这个阶段,真正开启了他对新生抗原的思考,“因为肿瘤领域的专家很早提出肿瘤是因为基因突变引起的。那时候,我就有为肿瘤患者的正常细胞和肿瘤细胞分别进行全基因组测序的想法,但是这个实验花费的成本太高,我根本负担不起。”

  后来,陈枢青回到浙江大学药学院任职,“脚步走得再远,心永远系着祖国”是当时每一位青年大学生的梦想。“几年的外海留学经历,让我亲眼看到了国内外在技术层面的差距,从而萌发了利用所学知识报效祖国的想法。”陈枢青说。

  回国后的陈枢青,选择在摸索中观望着机会。直到2010年左右,基因测序成本日趋降低,“我想验证自己猜想的机会来了,于是用辛苦攒下的几十万块钱,做了一个肿瘤患者的肿瘤细胞和正常细胞的全基因组测序,果然发现了细胞与细胞之间在基因上存在着差异,并发现了可以用来治疗肿瘤的关键靶点。”

北京赛车PK10开奖直播历史记录  “尽管10多年前就提出了新生抗原是肿瘤治疗的关键,但是因为资金不充足,我的试验始终停留在实验室阶段。”陈枢青说。

  教授兼职开公司  把科研成果写在临床

  曾经,不少“看起来很美”的实验室技术,由于脱离临床需求打了“水漂儿”。而今,在国家支持和鼓励专业技术人员挂职、参与项目合作、兼职、离岗创业的时代背景下,走在改革前沿的浙江大学,着力破除束缚创新的体制机制障碍,推动科技成果转化和产业化。

  “不再单纯以论文论英雄”的时代。对于像陈枢青一样的教授而言,“教授”这一职称的背后,除了本职的教学工作以外,又多了一份责任——把科研成果写在临床上。

  “之前,高校和科研人员之间的权责关系,一直剪不断理还乱。大学教师兼职开公司,是一个遮遮掩掩的事情。但是对于医药领域的科研人员来说,研究只有应用到临床,才能发挥其真正的价值。”带着这样的目标,自2006年以来,陈枢青立足自己多年在基因多态性、体细胞突变和新生抗原的肿瘤精准医疗新技术研究、新型抗体药物和抗体偶联药物的研究以及高灵敏度临床样本检测新技术研究等多个研究领域,积极参与成果项目的推广及转化,并联合创办了杭州恩氏基因技术发展有限公司、绍兴华因生物科技有限公司等,但是新生抗原项目迟迟难以推进。

  如今,在知天命之年,梦想却意外照进了现实。浙江省政府、浙江大学和美国加州纳米技术研究院三方联合共建的浙江加州国际纳米技术研究院的一个产业化团队,找到了在该研究院担任国际精准医学研究中心主任的陈枢青,表示要帮助其推进项目转化。

  据悉,浙江加州国际纳米技术研究院是全国首批33家国际科技合作重点科研机构之一,也是全国纳米领域惟一一家国家级国际联合研究中心。

  一直以来,浙江加州国际纳米技术研究院都致力纳米技术的产业化推进。“早些年中心的职责是到美国发现新技术,然后引进到中国做产业化推广。近年来中心发现浙江大学的教授手里也有很多好项目,于是开始做校内的转化和产业化。我的项目也是在这个时候被发现的,随后便开启了创业之路。”陈枢青说。

  2016年5月,在浙江加州国际纳米技术研究院的帮助下,杭州杭州纽安津生物科技有限公司在杭州滨江成立了。同年即获得3500万元天使轮融资。

  找到恶性肿瘤“死穴”  为了生命延续保驾护航

  癌症细胞在基因变异的基础上产生的带有特异性氨基酸序列变异的蛋白被称为“新生抗原”。这是因为如果没有氨基酸序列的改变,这些蛋白应该是没有抗原性的。而一旦发生变异,这些蛋白就会引起自身免疫细胞的注意,并引起一系列的免疫反应。

  在2014年5月,《自然》杂志上曾报道过一个利用体外扩增的、能特异性识别癌细胞的淋巴细胞,成功治疗了一例恶性晚期胆管癌患者。

  然而,这样的解释或许过于学术,陈枢青形象地说,所有恶性肿瘤都开始于一个“叛逆细胞”,这个“叛逆细胞”无限生长,衍生出无数的子孙后代,这些“子孙”就是肿瘤细胞,最终入侵到身体的其他组织中。

  “肿瘤细胞在生长过程中,会产生特异性的新生抗原,它就像一个标记,如果找到这个特异性标记,告知体内免疫细胞这种标记,免疫细胞就会自己去寻找肿瘤细胞并杀死它,就能抑制肿瘤细胞的生长,这种标记就是肿瘤的死穴。”

  很多人可能会问,人体有3万多个基因,这个“标记”到底在哪里呢?

北京赛车PK10开奖直播历史记录  陈枢青说,要找到这个“标记”,好比在黑夜里摸黑找钥匙。“但通过基因测序,就相当于把所有的路灯都点亮了,这个时候要找到钥匙就一目了然。利用人工智能和大数据的先进方法就能在基因测序产生的海量数据中找到这些标记。”

  找到导致肿瘤的新生抗原标记后,可为肿瘤患者提供精准的免疫治疗方案。而这一过程大致包括:肿瘤组织提取—基因组/转录组测序—基因信息大数据分析—抗原表位文库构建—人工智能筛选及疫苗设计—分组灌装—个体化免疫治疗—全景疗效监测—优化位点筛选及疫苗设计等几个方面。

  据悉,由陈枢青团队自主研发的一站式新生抗原生物信息学分析平台——iNeo生物信息分析平台可以使肿瘤新生抗原检出率比目前主流软件提高2.53倍,准确率提升13.7%。智能设计疫苗序列的合成成功率达到90%。胜任新生原起源事件鉴定、异常肽段序列预测、MHC递呈肽预测、多维度组合验证、多因素优选模型、疫苗序列设计等各类技术流程。

  “我们打算同时采用新药申报和临床新技术应用的两种产业化途径。目前正在启动新药IND申报,预计2019年递交临床申请,开展正式临床试验。未来将在技术研发、临床前研究基础上,进入Ⅰ期临床、Ⅱ期临床、Ⅲ期临床,最终上市。”陈枢青说。

  据悉,目前该项目已经在多家三甲医院进行正式新技术新项目临床研究,临床研究结果表明临床安全性好、有效性明显,终末期癌症患者疾病控制率达到78.9%。

  一款新药从开始研发到获批上市,需要经过10-15年的时间,投入数亿元。但是一旦挺过“烧钱”的研发期、动物试验期、临床试验期,走上上市的阶段,企业的效益将会是不可估量。

  对于创业者而言,面对风险与艰辛,他们需要一份对事业的坚定。而在生物医药领域的创业,还要具有一份为国民生命健康而艰苦付出的情怀。“面对一条漫长且充满各种变数的创业之路,我认为最重要是要寻找志同道合的合作伙伴。”陈枢青说,创业需要沉淀,我相信只要一步一个脚印地走下去,就一定会造福千万肿瘤患者。

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